关键词：刘昌孝 药物动力学
刘昌孝，1965年自北京医学院毕业后进入北京医药工业研究所，从事药物研究工作，1968年创建国内第一个药物动力学实验室。自1986年以来，他承担国家重大研究项目23项，领导完成100余个新药的药代动力学研究。由于其突出成绩，2003年被评选为中国工程院院士。 药物动力学是近40年来发展起来的新兴学科，是将数学与药理学、药物治疗学、药物制剂学、药物设计等分支学科结合的交叉和边缘学科，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律，并将此规律用数学模型描述、用动力学参数表达其量变特征。正如药物在体内的代谢有其独特的轨迹，我国的药物动力学发展也有自己的轨迹。刘昌孝教授，无疑是一位沿着那轨迹一步步走过来的开拓者，他潜心研究药物动力学30余年，于2003年光荣当选为中国工程院院士。今年他又被评为全国劳动模范，获天津市科技进步人物奖。 创建我国第一个药物动力学实验室 在国外，“药物动力学”名词于20世纪60年代出现，并开始有相关论文发表，真正的发展是在20世纪70年代。而那时我国在该领域的研究还属空白。1968年刘昌孝在北京医药研究院建立国内第一个药物动力学实验室，开展药物体内过程研究。1968至1975年间在国内率先对创新的候选药物开展临床前药物动力学研究，为新药进入临床实验提供科学依据。在简陋的实验室里，在轰轰烈烈的“文革”运动中，刘昌孝默默地开始了这项没有报酬、成败难以预料的工作。没有液相色谱仪，大量的生物样品进行层析柱分离，再用紫外分光仪测定；没有计算器，成千上万的密密麻麻的数据一个一个地笔算。经过不断的实验和长期经验的总结，1980年，由刘昌孝撰写的我国第一本《药物代谢动力学》专著(实际该书成稿于1974至1975年的湖南乡下的“牛棚”中)终于问世。这本专著比世界上第一本药物动力学专著《药物动力学》出版的中文版还早一年。 1985年我国实行药品法，对规范我国新药研究开发提出了新的要求。在新药评价研究中，药效学、药物动力学和毒理学研究水平是制约我国新药研究的瓶颈。国家医药管理局为提高药物动力学研究水平，根据天津药物研究院的药物动力学研究的学术优势、仪器设备条件优势，以及刘昌孝所领导的实验室对我国创新药物的动力学研究的贡献，于1995年在天津药物研究院建立了国内第一个部级药物动力学重点实验室。 这个重点实验室到目前运行了10年，在这10年中承担了近30个国家重点项目的药物动力学研究和近70个其他创新药物的动力学研究。同期建立的天津药物研究院的心血管药效部级重点实验室也运行了10多年。2003年1月，经过两次院士和专家组成的论证会的评价，在天津市科学技术委员会的大力支持下，两个实验室进行重组，建立了以药物动力学和药效动力学为主线的国家重点实验室，由刘昌孝领导的这个实验室成为第一个部省共建的国家药物动力学与药效动力学重点实验室。 1983年刘昌孝开始应用计算机研究药物动力学计算机程序，用于处理研究中的实验数据，获得科学的、准确的药物动力学参数，并于1984年首先在天津生理科学(药理)年会上报告药物动力学计算机程序的论文。1990年他组织实验室科技人员开始研究药物动力学数据库，使之更具实用性。发挥数据库指导医生临床用药、指导从事新药研究开发的作用。该成果填补了国内外空白，获得部级科技进步三等奖。 刘昌孝倡导将临床前药物动力学研究列入国家重大计划，以改变我国药物动力学研究水平与当前新药研究需要的矛盾，经过几年呼吁和提出报告，终于得到国家的重视，国家将此项目列入“十五”重大新药专项计划(863)，现在已经批准实施，并投入2000万元，组织4家单位开展这一重大研究技术的攻关。负责完成的国家重点项目包括科技攻关、新药基金、863项目、973项目等近30个，其他创新药物近70个的动力学研究为我国创新药物的临床研究提供了科学的动力学研究结果，建立了现代先进的生物方法，具有国内领先水平。 首创硝硫氰胺英文命名 1975年，湖南、湖北、四川等省的血吸虫病还在肆虐，虽然锑剂治疗也带给患者希望，但是，人们无法回避这样一个事实：锑剂可以治疗血吸虫病，但接受锑剂治疗患者需要住院一个多月，费用高达几百元，更重要的是，锑剂对患者的肝肾等脏器有严重的毒副作用。 湖南医药工业研究所的新药研究小组注意国外正在研究一种新药C9333的信息，组织合成后，刘昌孝通过对该药药效学和药物动力学研究，研究证实C9333中含有的硝硫氰胺对治疗血吸虫病确实有效，但毒副作用大。刘昌孝又通过血吸虫病传染链来研究药物治疗，他研究了药物在宿主血中浓度变化后，提出低剂量短疗程的原则，根据C9333的动力学特点，雌雄虫体合抱分离所需的浓度，提出低剂量、短疗程、低费用的治疗方案。每人用药3次，不需要住院治疗，所需费用仅为0.3元，这无疑给当时以农民占主体的广大患者带来了福音。随后，在湖南、湖北和四川3省完成数十万例病例的治疗，节约了超亿元的医疗费用。刘昌孝的动力学研究结果引起了国内外研究者的关注，而刘昌孝命名的硝硫氰胺英文药名，一直被国际上沿用至今。 将研究转化为生产力 作为项目负责人，刘昌孝组织了15个国家新药证书项目的科研工作，负责17个国家新药证书项目的药物动力学研究，总共为天津市药物研究院32个新药的研究做出贡献。自1985年实行药品法以来，利用实验室的学术和技术优势，实验室与包括天津在内的国内25个省、市、自治区的大专院校、科研机构和医药企业共同完成新药研究开发，获得直接科技收入超过3000万元，与天津医药研究开发的10多个单位合作，承担相关研究课题，使他们的新产品过渡到临床研究和新药上市阶段。根据企业提供的资料，有的已经成为企业的拳头产品。据对4个转让产品的统计，产生间接经济效益20亿元以上。 |
