系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一多因素参与的特异性的自身免疫病，该病为一广谱性疾病，病谱的一端为DLE，病变主要限于皮肤，另一端为SLE，伴弥漫增殖型狼疮性肾炎，中间还有许多亚型，如；播散性DLE，亚急性皮肤型LE（SCLE），抗核抗体阴性的SLE，深在性LE（LEP）等。SLE患者突出表现为血清出现多种自身抗体（其中最重要的是双链DNA抗体），有明显的免疫紊乱，并通过免疫复合物等途径，造成几乎周身每一系统、每一器官都可能受累，所以本病是累及多个系统的自身免疫病。肾功能衰竭、感染、中枢神经系统损伤是死亡的主要原因。本病女性占90％，常为育龄妇女。儿童和老人也可发病。男女比例1：7-10。有色人种比白人发病率高，我国发病率约为70/10万(0.7‰)。其基本病理改变是免疫复合物所介导的血管炎。遗传、感染、环境、性激素、药物等综合因素所致的免疫紊乱导致了该病的发生。可同时伴其他免疫性疾病，如干燥综合征等而出现所谓"重叠综合征"。

【流行病学】

1、患病率：系统性红斑狼疮在世界各地的患病率并不完全清楚。已有的报告结果有差异，这一方面反映了不同地区（环境）、不同种族间的差异，另一方面也不能不注意到调查方法的不同使得报告结果有差异，因此有的结果不能完全对比。 例如有的报告非真正人群调查，而是自入院登记数目并认为90％狼疮患者七年内必然入院计算而来。有的报告数字是自保险资料而来（事实上未必所有人都参加保险）。

资料：美国报告的患病率由 14．6／10万人至50．8／10万人，差异也很大。英国1990年一项主要对白种人的调查，患病率为 24／10万人。美国黑人特别是女性，患病率高于白种人约3～4倍，与此相反，系统性红斑狼疮在黑非洲则被认为很少见。 美国夏威夷一项报告（也是根据医院及保险资料），患病率在白种人、中国血统人、菲利滨人及日本人分别为5．8/10万人、24．1/10万人、19．9/10万人、及18．2/10万人，导致一种印象似系统性红斑狼疮在亚洲人中高于西方人。事实上，以后在中国台湾省的调查及在日本本土的调查，都不支持如夏威夷的报告。与此相似的英国报告在该国居住的印度血统人患病率高，但印度本国内的调查未能予以证实。相反Malaviya报告在印度调查艾滋病时，同时以手指微量取血滤纸法检查了 59062人的抗核抗体，只 13例阳性，最后确定只 2人为系统性红斑狼疮，说明该病在印度是不多见的。我国系统性红斑狼疮大系列一次性调查三万人的报告，只上海六济医院1985年的报告，患病率为 75/10万人，妇女中则高达 115/10万人。值得注意的是该项调查是在纺织系统工厂中进行，未必能代表自然人群。再者该调查不是以查血抗核抗体为首要筛选工具。一项正在进行中的调查，以滤纸片微量取血查抗核抗体法（经验证与静脉取血活基本吻合），调查北京居民三万人，初步结果似不如上海报告之高。  

2、性别：系统性红斑狼疮多发病于生育期女性，已是一公认事实。北京的统计男与女之比，在14～39岁组为1：13，40～59岁组为1：4，前组患者占病人总数至少70％。女性多见是考虑性激素是致病因素中之一的原因。男性系统性红斑狼疮虽远较女性少见，但一般认为男女患者间在临床化验方面无大差别。男性患者无雄激素缺乏，但一项报告称50％血雌激素水平升高。克兰费尔特（Klinefelter）综合征患者性染色体为 XXY型，易于患系统性红斑狼疮，可能与雌激素代谢异常，持续处于雌激素刺激下有关。有报告几个家庭系统性红斑狼疮发生于男性，估计儿子乃自父亲遗传获病。 

3、年龄：系统性红斑狼疮多见于15-40岁女性。高发年龄在30岁左右。发病于老年人中（＞ 55岁）少见，大系列报告约占总数10%。一般言之，老年患者发病缓慢，病情轻，发生严重肾病神经系统损伤者少，抗双链DNA抗体阳性率及低补体血症皆较低。文献报道最老一例患者为87岁。 

4、生存率与预后：系统性红斑狼疮生存率近年大有改善。国外报道5年生存率90％，10年生存率80％。我国情况分别为 98％及 84％。此远较50年代为高的进展与广泛应用较好的血清学检查，从而可诊断出早期轻型病例，和更多使用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂有关。至于疾病本身是否变化转轻则尚难作定论。系统性红斑狼疮初诊断时一般活动性明显，以后于最初5年内活动性反复发作，第一个死亡峰处于此阶段。5年后活动性发作轻，复发次数减少，晚期死亡为第二个死亡峰。感染、中枢神经系统狼疮、肾功能衰竭、心血管病是死亡的主要原因，心血管病很少为第一个死亡峰的致死原因。

【病因】

系统性红斑狼疮的病因目前不明，但普遍的看法认为是环境因素（药品、毒物、饮食、感染等）作用于一定遗传背景的机体（包括组织相容抗原、细胞因子、细胞受体、细胞因子受体等表达的不同型别），包括性激素的影响诸因素作用形成的结果。因此，遗传素质很强则弱的环境刺激也可引起发病，反之遗传素质虽不很强，但环境刺激足够强也可致病。 

１．遗传因素

依据：文献报道有同胞姐妹得病，在同家族中可有无症状患者，或患其他结缔组织病、高丙球蛋白血症者。亲属中抗核抗体的阳性率也较高。同卵双胎者发病率为40％，而异卵双胎者发病率仅为3％。患者家族中患SLE者，可高达约13％。即：近亲发病率高。本病的发病率在不同人种中有差异。另有资料表明：10％～12％系统性红斑狼疮患者在一级亲属中有相同患者，约3％所有一级亲属也患此病。单卵孪生同患狼疮据报道达25％～70％不等，而双卵孪生中只有1％～3％。这些都提示系统性红斑狼疮的遗传因素。SLE的易感基因如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2、Ｃ４ａ在患者中的发生频率明显高于正常人。而且抗ＲＯ/SＳＡ抗体与ＤＲ3阳性的新生儿狼疮密切相关，这些均提示本病存在遗传倾向。尽管如此，前述的环境因素也还是重要的，因单卵孪生终究非全部皆患病，而且家庭中一例发病距第二例发病时间，较两例发病时年龄差距为短，说明遗传背景外必还另有一环境因素。

2、环境因素

（1）感染 迄今未能确定引起系统性红斑狼疮的感染因素。病毒感染，尤其是慢病毒感染在本病发病的意义，已引起普遍重视。狼疮患儿可出现血清抗病毒抗体滴度增高（如麻疹、风疹、副流感及ＥＢ病毒等）。患儿体内可发现病毒包涵体，核衣壳等。病毒感染系直接因素，或系发病诱因，有待进一步探讨。机制：感染无论通过分子模拟（有报告抗Sm抗体能与人免疫缺陷病毒p30gag抗原起反应），或超抗原作用（激活大量T细胞产生大量细胞因子），都可能破坏自身耐受性，一般认为B细胞活化和快速成熟易于减少B细胞耐受性。因之对一个系统性红斑狼疮易感机体，对B细胞刺激越强、越持久，B细胞丧失自身耐受、发生疾病可能性越大。人感染后可短暂出现类风湿因子及抗核抗体，说明正常人体中有对自身反应的B细胞存在。这些B细胞有对自身IgG和DNA的受体，正常情况下可作为抗原呈递细胞吞噬微生物与IgG抗体或DNA蛋白的结合物，并将异性多肽与组织相容D类抗原复合物呈递给CD4T细胞，可算为正常防御机制之一。有可能CD4辅助T细胞活化后，以及细胞与细胞间直接相互作用后产生的细胞因子，刺激这些B细胞成为产生自身抗体（类风湿因子及抗核抗体）的B细胞。这些致病性自身抗体产生少、致病并不多见乃由于尚不太明了的免疫调节。当此免疫调节失常时即可引发自身免疫病。 

（2）药物：药物引起药物性狼疮或狼疮综合征（又称类狼疮综合征）。已为人所熟知。药物：肼苯达嗪、青霉胺、磺胺类、氯丙嗪、甲基多巴、普鲁卡因酰胺、异烟肼、对氨基水杨酸、呋喃旦叮、苯妥英钠、扑痫酮、三甲双酮、巯甲丙脯酸等服用后可引起药物性狼疮。表现为：狼疮样症状、血清ANA阳性，停药后消失。虽然药物性狼疮一般认为无抗双链DNA抗体，很少发生肾炎，预后好，停药后即可恢复，但药物影响在无自身免疫病的正常人，与已有免疫异常的人可能有所不同。实例：文献报告一例干燥综合征、类风湿因子阳性有关节炎的患者，用柳氮磺吡啶3周后出现脑膜炎症状，停药后又出现皮疹。再以后重用柳氮磺吡啶，脑膜炎再现且出现IgM抗双链DNA抗体（1：320短膜虫法）及IgM和IgG如的抗核抗体（1：320）。近年来用生物制剂后发生自身免疫现象报告日益增多。与上例相似，一例类风湿关节炎患者用重组体γ-干扰素后发生蝴蝶斑、肾炎，抗双链DNA抗体及抗Sm抗体皆阳性（用药前阴性）。英国报告一例类风湿关节炎用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体后，也发生了系统性红斑狼疮表现。还有因服用色氨酸4年（色氨酸一般引起嗜酸细胞增多性肌痛综合征）而出现典型系统性红斑狼疮表现的报道。这或提示服药时间长短其影响也有所不同。由于肼屈嗪（肼苯达嗪）及普鲁卡因胺最多引起药物性狼疮，且国外统计患系统性红斑狼疮者较非患者对照组用染发剂者为多，故怀疑这些药共有的芒香胶族是引起原因不明系统性红斑狼疮的致病因素，这还待证实。

（3）日光：日光过敏。紫外线照射被认为是本病环境因素之一。实例：伦敦一项对142例多形性日光皮疹患者的检查，62人有低效价抗核抗体，其中一人出现亚急性皮肤红斑狼疮。另14人有高效价抗核抗体，还有一人发生盘状红斑狼疮。

（4）食物：改变食物结构可影响SLE病情。

3、性激素

（1）雌激素：可能会促发SLE。依据：1、本病育龄妇女与同龄男性之比为9:1，而在绝经期男女之比仅为3:1。2、女性的非性腺活动期（＜13岁，＞55岁），SLE发病率显著减少。3、SLE患者不论男女，体内的雌酮羟基化产物皆增加。4、人活动期狼疮妊娠者病情多加重，妊娠可诱发SLE，亦因雌激素水平升高。女性狼疮患者用 17－thynyl estradiol类避孕药可使病情加重。有报告女性子宫内膜增殖病患者可出现自身抗体及似狼疮症状，用雄激素抑制治疗后狼疮症状也随之减轻。这些事实说明雌激素不是单独起作用，而是与雄激素相互协调的。事实上女性狼疮患者较正常对照组血中雄激素水平是低的。雌激素对正常免疫系统不是无影响的，例如对免疫球蛋白合成、B细胞分化、T细胞亚型、自然杀伤细胞活性以及细胞因子分泌皆有影响。B细胞分化在商陆有丝分裂素刺激下，可因 17β estradiol而加强。 

（2）雄激素：有人认为雄激素与雌激素的作用相反。因阉割后的雄性SLE小鼠病情加重。在新西兰杂交鼠（NZB X CBA或 NZB X C3H）中，雄激素减少、雌激素加强抗体的产生。在 MRInLPr狼疮鼠模型中，睾酮减轻狼疮症状，但对淋巴增殖无影响。新西兰鼠狼疮模型（NZB／WFI）中，雌鼠早于雄鼠死亡。雄鼠如成熟前切除睾丸或给予雌激素注射皆可加重病情。反之雌鼠切陈卵巢或注射雄激素可减轻病情延长生命期。

总括以上，系统性红斑狼疮是一牵涉多基因的疾病。人们从临床表现及实验检查异常方面一般都认为系统性红斑狼疮是一异质性疾病。更确切说，异质性更多应由不同病原及发病机制的异质性来解释，而这些又是和环境因素的多样性和牵涉基因的多样性分不开的。

【发病机制】

具体的发病机制仍未完全清楚。机体失去正常的免疫耐受性，发生自身免疫反应，产生自身抗体。其中以ANA为最重要。另外，SLE患者存在T细胞异常。细胞因子的分泌异常。

SLE的免疫应答异常：可以出现多个方面和多个水平，其中以T和B淋巴细胞的高度活化和功能异常最为突出。多数学者认为，T辅助淋巴细胞的功能亢进促使了B淋巴细胞的高度活化而产生多种自身抗体，这是本病的免疫学特点，也是本病发生和延续的主要因素之一。免疫应答异常也有赖于细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常、免疫复合物清除能力下降等多方面因素。

自身抗体的致病作用：本病自身抗体的相应抗原是细胞核的不溶性（组蛋白、DNA）或可溶性（多种核糖核蛋白）成分，细胞膜成分（红细胞、血小板的表面抗原），细胞内其他成分（磷脂等）。其中部分对人体有损伤性，如抗dsDNA抗体，当于循环中相应抗原结合成免疫复合物后，可沉积于肾小球，或者DNA与肾小球基底膜结合后再与循环中抗dsDNA抗体结合形成原位免疫复合物（固定和激活补体），两者均能引起炎症反应，在炎症细胞及其产生的介质参与下，发生狼疮肾炎。

此外，针对自身红细胞、白细胞或血小板表面抗原的自身抗体，也可与相应的自身抗原结合，从而使靶细胞损伤。免疫复合物亦可沉积在小血管壁，引起血管炎，导致各个组织和器官发生病变。故免疫复合物的形成及沉积是SLE发病和引起组织损伤的主要机制。抗磷脂抗体在SLE发病中也起到一定作用。抗磷脂抗体阳性者：易发生狼疮脑病、脊髓炎、反复流产、血小板减少等。

【病理】

系统性红斑狼疮一定意义上可以认为是免疫复合物病，并由此产生血管炎，是很多组织、器管受损的病理基础。免疫复合物的形成抗ds－DNA抗体起着首要的作用。

系统性红斑狼疮的病理改变不能都以血管炎或免疫复合物解释，如中枢脑病至少部分患者可能是抗神经元抗体直接作用的结果，也有患者死亡后尸检查不到明显病理改变，机制还不清楚。一些自身抗体的病理作用如抗红胞膜抗体之引起自身免疫性溶血性贫血，抗SSA（RO）抗体之可能与心肌交叉反应，引起传导阻滞（围生狼疮综合征 neonatal lupussyndrome），抗磷脂抗体引起习惯性流产、血管栓塞……等，已为人们所熟知。

基本病理变化：1、结缔组织纤维蛋白样变性：是由于免疫复合物及纤维蛋白构成的嗜酸性物质，沉积于结缔组织所致。2、缔结组织的基质发生粘液性水肿，见于疾病的早期。3、坏死性血管炎：中、小血管壁的结缔组织发生纤维蛋白样变性，甚至坏死、血栓形成，引起出血和缺血等病变。

受损器官的特征性病理改变是：1、苏木紫小体：是各种病理组织内可找到与狼疮细胞类似的所谓"苏木素小体"（Ｈemaｔoxylin ｂodies），由于细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块（细胞核经过变性后的残余物），被染成紫色的无定型物体，可见于所有受损的炎症区。2、"洋葱皮样"病变：小动脉周围有显著的向心性纤维组织增生，尤以脾脏中央动脉为明显。以包、心肌、肺、神经系统等器官均可出现上述基本病理变化。3、疣状心内膜炎：心脏瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。

病理变化涉及全身多种脏器。最常见者为广泛中小血管炎性改变。所以SLE组织损伤特征是炎症，以血管炎或血管病变为主。全身各系统的结缔组织发生纤维蛋白样变化，如心内膜（疣状增生）、心肌、横纹肌，浆膜（胸膜、心包膜、腹膜）、肾小球、脾、皮肤、淋巴结等均可查见。各处小动脉的病变非常明显，脾脏小动脉周围可见环状纤维增生，肾小球毛细血管基底膜增厚，上皮细胞及内皮细胞增殖，重者发生坏死。

肺：部可见透明样变、肺泡壁增厚。

肝：肝内有淋巴细胞和浆细胞浸润。

心瓣膜：可见纤维样增生和疣状变化，心肌有局灶性纤维样变性、坏死和萎缩。

淋巴结：肿大的淋巴结内常见坏死灶。

神经系统：无特殊性改变，可见小血管炎，血管内有微小栓塞血管壁坏死，有广泛的ＩｇＧ及补体沉积。

皮肤：皮肤血管周围可见淋巴细胞浸润。免疫荧光检查，可见免疫球蛋白和补体在表皮和真皮间沉积，以ＩｇＧ、ＩｇＭ、C1g、C4和C3为主。

肾：狼疮性肾炎 。

病理特点：病理特点为病变广泛性和多样性，表现在肾小球、小管、间质及血管多部位的不同程度的多种病变。

基础病变：基础病变是免疫球蛋白及补体成分在肾脏系膜区及毛细血管壁的积聚或沉积。

典型变化：典型变化为肾小球毛细血管基底膜增厚，纤维蛋白样坏死，线圈样损害或白金耳样改变等。

血管病变：肾脏的血管病变类似于恶性高血压，特别是小动脉及入球小动脉，表现为腔内血浆蛋白积聚，内皮细胞肿胀或破坏，管腔狭窄，甚至管腔内出现纤维系、免疫球蛋白、补体可积聚栓塞而闭塞。

间质病变：小管间质的变化常见，间质内细胞浸润多见，呈局灶性或弥漫性淋巴细胞、单核细胞等炎症细胞浸润，间质纤维化等表现。后者与患者肾功能的预后密切相关。

小管病变：肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落、小管萎缩或扩张，小管基底膜增厚，免疫荧光示免疫球蛋白及补体成分在小管基底膜、血管壁及间质等处积聚。

电镜：电镜下可见许多大小不等电子致密物在系膜区、内皮下、上皮下、基底膜内、小管基底膜、血管壁等处沉积，小球内皮细胞胞浆内可见到大量的管网状结构（约250ｎｍ，成簇的微管结构），可能是胞浆内质网对病毒感染的反应。此外，在沉着物中还可出现透明的平行排列的结晶体，呈指纹状结构，可能为结晶脂蛋白，上述变化有重要的诊断意义。

狼疮肾炎世界卫生组织（WHO）分类

Ⅰ类：正常或轻微病变型（1％～4％）

（a）无改变（以所有方法检查）

（b）普通显微镜正常但电镜或免疫荧光检查（系膜）有沉积

Ⅱ类：系膜病变型（系膜性肾小球肾炎、单纯系膜性）（20％）

（a）轻至中度弥漫性系膜细胞增生，免疫荧光见系膜有免疫球蛋白（Ig）和补体沉积，电镜见电子致密物（系膜增生和／或轻度细胞增加）

（b）中度细胞增加。

评价：Ⅱ类光镜下无结构异常，系膜细胞轻度增殖、变厚，系膜基质中有中等度免疫球蛋白（主要为IgＧ，也可为ＩｇＭ及ＩｇＡ）及补体成分的颗粒样沉积，偶可见线型沉积。肾小球毛细血管中偶也可见类似病变。内皮细胞大致无改变，毛细血管腔无狭窄。电镜下，可见较小颗粒样电子致密物在系膜区沉积。小管间质及血管的改变不严重。此类代表狼疮肾炎最早期，或过渡至其他重型，或为轻度稳定肾病。25％此类患者无症状，无尿或血液化学异常。轻微或系膜型狼疮性肾炎，病情轻，大多数病例无肾损害的临床症状，少数患者出现轻度蛋白尿，偶有镜下血尿，无高血压，肾功能正常。

Ⅲ类：局灶增殖型（局灶增殖性肾小球肾炎）（局灶节段性）：部分肾小球病变。在弥漫性系膜细胞增多的基础上，少数肾小球有节段性细胞增生，常伴有纤维素样坏死，免疫荧光见系膜和毛细血管壁有免疫球蛋白（Ig）和补体沉积，电镜见系膜和内膜下有电子致密物（25% ）

（a）"活动"坏死性病变

（b）"活动"及硬化性病变

（c）硬化性病变

评价：Ⅲ类 指在Ⅱ型病变基础上同时出现肾小球毛细血管袢的累及，受损肾小球少于50％标本中肾单位，病变可呈局灶，节段性或弥漫、节段性。可见肾小球丛周围内皮细胞及系膜细胞明显不规则增殖。急性炎症区有多形核白细胞堆集及单核细胞浸润，纤维素样坏死，细胞核固缩、核碎裂，肾小球基底膜断裂，毛细血管袢塌陷或闭塞。部分可出现新月体。肾小管及间质如有病变只呈局灶性。免疫荧光示系膜及内膜下（小球基底膜）免疫球蛋白及补体沉积。电镜下可见电子致密物在系膜区，内皮下沉积。常可见上皮细胞足突消失。本型临床表现较轻，患者一般有显微镜下血尿及轻度蛋白尿，一般无高血压，很少发展为肾病综合症及肾功能衰竭，有的甚至完全无临床表现。部分患者病变加重可转变为弥漫增殖型狼疮性肾炎。多少百分比转化为Ⅳ类或Ⅴ类不详。

Ⅳ类：弥漫性增殖性肾小球肾炎：多数肾小球系膜和内皮细胞弥漫性增生，可同时有膜增生性病变，新月体形成，“铁丝圈”病损（内皮下沉积物）和苏本紫小体，免疫荧光见毛细血管壁和系膜有广泛的免疫球蛋白（Ig）和补体沉积（37％）

（a）无节段性病变

（b）有"活动"坏死性病变

（c）有"活动"及硬化性病变

（d）硬化性病变

评价：Ⅳ类属预后不良型，基本病变与Ⅲ型相似，但病变程度更严重和广泛，病变范围累及50％以上的肾小球。几乎全部肾小球示系膜及内皮细胞高度增殖，常将毛细血管空间填满。可见广泛细胞坏死，炎性细胞浸润，新月体形成及萎缩、纤维化硬化病变。小球基底膜增厚而僵硬，呈线圈样或白金耳样改变 （与内皮下大量免疫复合物沉积有关）。少数出现具有诊断意义的苏木素小体（hemaｔoxylin）实即相当于组织内的狼疮细胞，分布在坏死区、系膜区，有时在毛细血管基底膜内。免疫荧光下见大量颗粒状免疫球蛋白及补体成分沉积于许多地方，特别是小球毛细血管内皮下及系膜区。炎症伸展至肾小管及间质。沿肾小管基底膜及间质内可见广泛免疫球蛋白及补体沉积。电镜下在系膜区、内皮下及基底膜均有大量粗大的电子致密物沉积（浓厚沉积物），有时可凸出于管腔。形成普通显微镜下所见之"白金耳样"病变。毛细管腔内常见玻璃样栓塞，实非真正栓塞，多为腔内免疫沉积物大的聚集。

根据形态上的侧重点不同，该型可粗分为三类：①系膜区的显著增生伴弥漫性内皮下免疫复合物沉积。②肾小球轻微的细胞增殖伴严重内皮下免疫复合物沉积。③系膜的广泛插入伴基底膜双层结构分裂，类似于膜增殖性肾炎。由于该型和Ⅲ型相比，仅在程度和范围上病变有所不同，有认为二者为同一病变在量上和程度上的不同。

弥漫增殖型狼疮性肾炎是最常见、最严重的类型，约占45-50%，几乎全部肾小球受累，肾小球血管间质及内皮细胞弥漫增殖，临床上常有明显的蛋白尿，镜下血尿及各种管型，常有高血压、肾病综合症、氮质血症及肾功能衰竭。

Ⅴ类：膜性病变型（膜性肾小球肾炎）：基底膜增厚，免疫荧光见基底膜周围有免疫球蛋白（Ig）和补体沉积（13％）

（a）纯膜性肾小球肾炎

（b）伴Ⅱ类（a）或（b）病变

（C）伴Ⅲ类（a）或（b）或（c）病变

（d）伴Ⅳ类（a）或（b）或（c）或（d）病变（* 此两亚类亦可定为Ⅳ类）

评价：Ⅴ类 膜型狼疮肾炎的特点是肾小球毛细血管壁弥漫性较规则的增厚。主要为免疫复合物沿毛细血管基底膜上皮下颗粒沉积，早期表现不明显，后期出现基底膜增厚，钉突样改变。与原发性膜性肾炎不同之处在于同时存在系膜区病变。内皮增生坏死不多。肾小管多正常，间质多见水肿及局灶性淋巴细胞及浆细胞聚集。

免疫荧光检查示沿毛细血管壁（沿基底膜）及系膜有细颗粒状免疫球蛋白和补体沉积。电镜示沿肾小球基底膜主要为上皮下、膜内、系膜免疫复合物沉积（电子致密物），即所谓之膜型肾小球病变。如上皮增生及炎性细胞浸润及坏死明显，有的学者称之为"膜性增生性肾炎"并即按Ⅳ类增殖性肾小球肾炎处理。

膜型狼疮性肾炎病情介于局灶型和弥漫增殖型两者之间，约占13%，肾小球基底膜高度肥厚增殖，临床特征为持续性蛋白尿，常引起肾病综合症，半数有血尿，少数病情进展，少数可发生肾衰，一般不伴高血压。如蛋白尿得到控制，预后尚好，但一部分病人进入弥漫性增殖性肾小球肾炎，肾功能衰竭加重。

Ⅵ类：肾小球硬化型：晚期病变。

评价：Ⅵ型主要病理改变为所累及的肾小球结构毁损，呈玻璃变或纤维化等硬化性改变。为LN的晚期变化。免疫荧光及电镜可在残留的肾小球结构中见到免疫复合物或电子致密物的沉积。

肾脏其他病理改变：间质性炎症（肾小管间质：常有炎症、坏死和纤维化病变，免疫荧光可见免疫球蛋白（Ig）和补体沉积）、肾小管病变、血管炎。

WHO病理分类对临床表现、治疗反应、病程随访以及预防判断均有重要意义。如系膜型或膜型狼疮肾炎，5年生存率可达90％或更高，而弥漫增殖型5年生存率较低。但WHO狼疮 肾炎分类重点放在炎症改变，而未多顾及重要的肾损伤，如肾小管间质的炎症和和纤维化、肾小管萎缩，有无血管损伤以及纤维／血小板栓塞等，这些与不可逆的损伤的发生、发展有关连。另外分类对新月体形成及纤维素样坏死程度不敏感，而这些是病情很活动的标记。所以建议结合以指标，可能更为客观。

狼疮肾炎的活动性指标：小球：毛细血管内细胞增殖。白细胞或单核细胞浸润。内皮下玻璃样沉积。纤维素样坏死。核固缩、核碎裂。细胞性新月体形成。线圈样变化。毛细血管旧血栓形成。小管间质：小管上皮细胞肿胀、坏死、脱落。间质：间质炎性细胞浸润

狼疮肾炎的慢性指标：肾小球硬化。纤维样新月体。肾小管萎缩。间质纤维化 。

另外，各种病理类型的混合存在是ＬＮ组织学的重要特点之一。在同一份肾组织病理检查中，一部分小球表现为一种病理类型特点，另一部分则呈另一种表现。甚至在同一肾小球中，不同小叶具有不同病理类型的特征。病理分类的划分依据主要的病理特点。

各病理类型间的转变在LN中常见。系膜损伤、局灶性增殖及弥漫性增殖是其肾脏损害发展的连续过程。可由系膜增殖型转化为局灶型或弥漫增殖型，或局灶型转化为弥漫性增殖型。由膜性向弥漫增殖型转化较少见。在有效治疗下，可出现弥漫增殖型转变为局灶增殖型或膜型。