【摘要】 目的 观察比较β体-甘草酸（美能）与α体-甘草酸（甘利欣）对肝硬化患者肝功能、肝纤维化指标的改善作用。方法 对96例临床确诊为肝硬化患者随机分为两组，用药6周后观察两组的肝功能、肝纤维化指标变化及副作用比较。结果 治疗组（β体-甘草酸）在碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）、凝血酶原时间（PT）、部分激活凝血酶原时间（APTT）、透明质酸（HA）、三型前胶原（PCⅢ）的改善程度较对照组（α体-甘草酸）明显，两组比较差异有显著性（P<0.05），且副作用β体-甘草酸亦小于α体-甘草酸（P<0.05）。结论 β体-甘草酸的临床效果优于α体-甘草酸，副作用少于α体-甘草酸。 关键词 肝硬化 β体-甘草酸（美能） 肝功能 肝纤维化指标 副作用 【文献标识码】A 【文章编号】 1609-6614（2004）12-1099-02 Clinical effects in the treatment of liver cirrhosis withβ-glycyrrhizin Song Huidong，Shu Jianchang，Song Fangwen，et al. Guangzhou Red Cross Hospital，The Forth Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University，Guangzhou510220. 【Abstract】 Objective To study the difference betweenβ-glycyrrhizin（SNMC）andα-glycyrrhizin in the effects of improvement of the liver function and preventing liver cirrhosis.Methods 96liver cirrhosis patients were treatedwithβ-glycyrrhizin（SNMC）orα-glycyrrhizin randomly，and effects and side effects were observed in6weeks.Results The improvement that treatedwithβ-glycyrrhizin was better than that treated withα-glycyrrhizin，and the side-effect was lower（P<0.05）.Conclusion The effects ofβ-glycyrrhizin is better thanα-glycyrrhizin in improving the liver function and preventing liver cirrhosis. Key words liver cirrhosis β-glycyrrhizin（SNMC） liver function liver fibrosis indicator side-effect 甘草酸对慢性肝病的治疗有一定作用，但β体-甘草酸与α体-甘草酸在肝硬化失代偿期患者治疗的对比研究罕见报道，通过本研究，做出疗效及副作用的客观比较。 1 资料与方法 1.1 病例选择 2001年12月～2003年10月入住消化内科经肝炎标志物、肝纤维化指标，腹部B超、CT、肝穿刺活检等检查明确诊断肝硬化，Child-Pugh分级1～3级的病人。其中男68例，女28例，年龄38～70（53.6±11.3）岁，肝炎后肝硬化62例，酒精性肝硬化34例。随机分为两组，治疗组中男36例，女12例，其中肝炎后肝硬化32例，酒精性肝硬化16例，对照组中男32例，女16例，其中肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化18例。各组病人的病种、年龄、体重、性别及病情轻重相比，差异无显著性（P>0.05），两组具有可比性。 1.2 方法 治疗组用5%葡萄糖250ml加入β体-甘草酸（美能注射液）120mg静脉滴注，每天1次，6周为1疗程;对 照组用5%葡萄糖250ml加入α体-甘草酸（甘利欣注射液）150mg静脉滴注，每天1次，6周为1疗程。用药前及用药后每周复查碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）、凝血酶原时间（PT）、部分激活凝血酶原时间（APTT）、电解质;用药前后各查1次透明质酸（HA）、三型前胶原（PCⅢ）;用药前及用药后每周记录患者症状、体征。 1.3 所测值均以（ˉx±s）表示，采用t检验，率比较用x 2 检验，P<0.05表示差异有显著性，P<0.01表示差异有极显著性。 2 结果 β体-甘草酸治疗6周与治疗前肝功能、肝纤维化指标的改善度差异有极显著性（P<0.01），见表1。治疗组（β体-甘草酸）治疗6周与对照组（α体-甘草酸）治疗6周肝功能、肝纤维化指标的比较差异有显著性（P<0.05），见表2。表1 β体-甘草酸治疗6周与治疗前肝功能、肝纤维化指标的变化（略）表2 治疗组（β体-甘草酸）和对照组（α体-甘草酸）治疗6周肝功能、肝纤维化指标的比较（略）对症治疗后均好转，无需减量或停药;对照组4例患者出现轻度血压升高（较基础压血升高10%），3例出现轻度双下肢水肿（膝关节以下），6例出现低血钾，介于2.9～3.2mmol/L，其中2例血压升高和3例低血钾对症不能纠正，需停药。两组副作用比较差异有显著性意义（P<0.05）。 3讨论 肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏慢性、弥漫性、进行性病变，其特点是在肝细胞坏死基础上纤维化，并代之以纤维包绕的异常肝细胞结节（假小叶）。由日本米诺发源制药厂原研并生产的美能，其在临床肝病的应用有40余年的历史 ［1］ ，远长于α体-甘草酸类制剂（20世纪90年代初于国内上市）。国外在基础和临床方面的有关甘草酸的研究报道均为β体-甘草酸，没有α体-甘草酸的相关报道。美能的主要成分是β体-甘草酸、复方甘氨酸和半胱氨酸（片剂为蛋氨酸），具有保护肝细胞膜 ［2］ 、抗炎 ［3，4］ 、抗补体活性 ［4］ 、免疫调节 ［5］ 、预防纤维化 ［6，7］ ，类固醇样作用 ［8，9］ ，而基本无激素样副作用，因为是通过抑制肝脏中的11β-羟甾醇脱氢酶（11β-HSD）减慢激素代谢起作用。β体-甘草酸在临床应用中效果优于α体-甘草酸 ［10，11］ 。本文结果显示:美能（β体-甘草酸）治疗肝硬化，治疗后ALP、ALT、GGT、ALB、TB、PT、APTT、HA、PCⅢ较用药前明显改善，与α体-甘草酸（甘利欣）比较，各项指标改善度差异均有显著性，且副作用明显少于α体-甘草酸。说明β体-甘草酸治疗肝硬化明显优于α体-甘草酸。 参考文献 1 Kazuhiko M，et al.Efficacy of Stronger Neo-Minophagen C compared between two doses administered three times a week on patients with chronic viral hepatitis.J of Gastroenterol.Hepatol.，2002，17:1198-1204. 2 Shiki Y，Shirai K，Saito Y，et al.Effect of glycyrrhizin on lysis of hepatoˉcyte membranes induced by anti-liver cell membrane antibody.Geˉstroenterol Hepatol，1992，7:12. 3 Ohtsuki K.Separation of phospholipase A2in Hsbu snake venom by glyˉcyrrhizin（GL）affinity cohum chromatography and indentification of a GL-sensitive enzyme.Bio Pham Bull，1998，21:57. 4 Kroes BH，Beukelman CJ，Vandenberg AJJ，et al.Inhibition of human complement byβ-glycyrrbetinic acid.Immunology，1997，90:115. 5 Kimura M.Selective activation of extrathymic T cells in the liver by glyˉcyrrhizin.Biotherapy，1992，5:167. 6 宋方闻，李学俊，江元森.复方甘草甜素（SNMC）对肝病理改变观察.中国现代医学杂志，2001;11（11）:24～27. 7 Kumada H.Long-term treatment of chronic hepatitis C with glyˉcyrrhizin［stronger neo-minophagen C（SNMC）〗for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Oncology.2002，62Suppl1:94-100. 8 H.Horikago et al.药物による11β-HSDの调节と免疫细胞のアポト ッス.Horumone to Rynsho，supplement.2000，48:188. 9 M.A.Mackenze et al.The influence of glycyrrhetinic acid on plasma cortisoland cortisone in healthy young volunteers.J.Clin.Endocrinol.Metab.，1999，70:1637. 10 曹阳，唐小平，宋方闻.β体-甘草酸与α体-甘草酸治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较.中国现代医学杂志，2002;12（7）:91～92. 11 宋方闻，白永敏，陈玉祥等.美能（β体-甘草酸复方制剂）的分子构型及临床疗效.中国药房，2003;14（5）:304 （收稿日期:2004-03-05） ˇ 广东省中医药局课题（编号:102105）;广州市卫生局课题（编号:20026） 作者单位:1510220暨南大学医学院附属广州红十字会医院 2510320广州医学院南大学院 （编辑青 山） |
