关键词： 达菲
北京科兴生物制品有限公司的大流行流感病毒灭活疫苗最近成为媒体关注焦点。另一方面有关抗禽流感药物的研发也进入白热阶段。本报记者王申摄
人用疫苗临床获批件，军事医学科学院毒物药物所达菲仿制已完成中试
日前，国内关于人用禽流感疫苗和药物研制的捷报不断。11月22日，由北京科兴公司和中国疾控中心研制的“大流行流感疫苗”，正式拿到了国家食品药品监督管理局（SFDA）的临床批件，暂定受试者为100人。与此同时，北京、广州、上海3个城市科研机构关于人用禽流感药物的研发，也取得了进展。而记者昨日从达菲所属企业罗氏处也获悉，本月底罗氏总部将选出8家进行更深入谈判，虽然并非确定能授权，但8家之外的其他厂商申请已经驳回。 疫苗临床试验时间至少半年以上 “现在，100个受试者征集要求、临床医院选择都未确定，具体临床方案专家会进一步完善。”科兴公司总经理秘书吕女士昨日告诉记者，这次审批速度非常快，11月22日上午中检所对临床疫苗检定合格，当天下午5点科兴公司就接到了SFDA的临床批件。 据称，国产“大流行流感疫苗”临床试验时间至少在半年以上。不过，科兴公司有关负责人介绍说，目前公司已制备了疫苗成品，经国家特批，科兴原有的季节性流感疫苗生产线，可立即投入人用禽流感疫苗生产，生产周期约为4个月。吕女士向记者表示，科兴现有流感生产线产能为200万只/年，届时若不能满足供应，则由国家来调配生产。 京、沪、穗三地科研机构强仿达菲 记者了解到，在人禽流感疫苗迅速进入临床阶段的同时，国内各大科研机构对人禽流感药物的研发也已大体完成，未来几个月内有望进入生产环节。不过，由于无法在短时间内筛选针对禽流感病毒的有效成分，国内科研机构所做的工作主要是对达菲合成路线的仿制研究。据悉，军事医学科学院毒物药物研究所、中科院上海药物研究所、中科院广州生物医药与健康研究院均已在这方面取得很大成效。 今年11月17日，国务院总理温家宝赴军事医学科学院考察，对该院毒物药物研究所的人禽流感药物研发工作予以肯定。日前，本报记者从可靠渠道获悉：其实，早在一年半之前，军科院毒物所就已成立由李松院士任组长的人用禽流感药物研制课题组，目前对达菲仿制药的研制已完成了中试，军用特需药生产已经获批，大量储备和生产须上报国家相关部门批准。“若应付紧急出现的大流感，只能对已证明有效的药物进行研究，按常规药物筛选、做试剂，则两年也拿不下来。”有关专家告诉记者。 11月初，中科院上海药物所宣布成立“抗禽流感病毒（AIV）药物研究攻关协作组”。11月22日，该协作组一位专家向记者表示，目前专家们所做的工作仍是以仿制达菲为主，但会在合成路径上做改进，化学实验工作几周内就可完成，但要直接上生产线，还需要较长的时间做药学工作，最早将在今年年底前有消息。 而就在11月22日，国内另一家权威药物研究机构则高调宣布已完成达菲仿制。中科院广州生物医药与健康研究院院长陈凌对外表示，在不到10天内，以他为首的抗流感药物仿创攻关小组，成功合成了“奥司他韦”（罗氏达菲）和“扎那米韦”（葛兰素史克“瑞乐沙”）两种抗流感药物，一旦实行“强制许可”，即可进行战略储备。目前，该研究院已与广药集团签署合作协议，最快今年年内就可将达菲仿制药投入生产。
本报记者李宗品
@pagebreak@ 国内至少8家企业争仿达菲生产权 目前，达菲在国内市场价高达30元/粒。为应对可能暴发的大流行流感，印度、泰国、越南、中国台湾、新加坡和美国等不少国家和地区已做好强仿准备，一方面扩大供应，另一方面降低价格。根据WTO知识产权有关“强制许可”的第31号条款启动规定，国际社会可以进行专利药强行仿制，以应对危急情况，但这种强仿生产不能用于商业，一般由政府采购派发。 据了解，国内已有7-8家企业争相申报达菲仿制生产，以填补罗氏达菲生产供应的不足。昨天，记者就这一消息向国家食品药品监督管理局（SFDA）求证。SFDA新闻办公室有关负责人向记者表示，这些信息暂且不便对外透露。 目前，国内已有上药集团、广药集团向罗氏总部先后提出达菲生产的申请。不过，这两家企业同时做好了仿制达菲的另一手准备。截止到记者发稿时，全球向罗氏制药提出达菲扩产申请的企业已达150家，本月底罗氏总部将公布8家企业名单进行更深入谈判，其他厂商申请已经被驳回。 业界分析称，一旦国内强仿达菲获批，军事医学科学院若产能受限，与之一直有良好合作关系的北京医药集团可发挥作用。据悉，2003年军事医学科学院毒物药物研究所、北药集团曾与中科院上海药物研究所、北京大学等共同组建“北京摩力克科技有限公司”，主要跟踪仿创全球新特药，北药集团为控股大股东，办公地点设在军事医学科学院，担任摩力克公司首席科学家的正是李松院士。 “据我了解，到目前为止，集团尚未向罗氏提出扩产达菲的申请，也未听说要仿制达菲。”北京医药集团宣传部部长解立新称，不过，集团下属的双鹤药业股份公司倒是在加紧生产抗甲型流感病毒的药物金刚乙胺。
■关联报道 钟南山牵头研究板蓝根抗流感病理 本报讯（记者李宗品）昨天下午，广药集团副总经理李楚源向记者表示，白云山和黄现代中药研究院目前正在做板蓝根抗病毒、抗流感的病理及临床研究，由钟南山院士担任课题组组长，钟南山受聘白云山和黄现代中药研究院名誉院长，白云山和黄中药公司将为该课题提供数百万元的研究经费。 ■专家说法 八角煮汤防治禽流感不可靠 专家：莽草酸从八角中提取之后，还要经过11步化学反应才能生成达菲 近来，全球许多国家都在忙着储备抗禽流感药物达菲，或申请扩产，或做仿制研究。与此同时，中国八角市场随之空前火爆，单价一度从2元多猛涨到近7元钱。日前，上海罗氏公关部负责人向记者证实，目前达菲原料“莽草酸”2/3的用量是从八角中提取，1/3靠实验室合成，而八角采购地主要是中国。 既然达菲主要原料“莽草酸”来源于八角，那么直接以八角煮汤服用能否预防禽流感？连日来，这是一直令公众迷惑的事情。 “莽草酸等一些天然有机酸类化合物是具有一定的抗病毒作用的，但老百姓直接去煮八角汤喝，我个人持保留态度。”军事医学科学院毒物药物研究所植化室副研究员乔善义认为，首先八角中莽草酸含量并不高，这样直接煎服八角，其中的莽草酸是否能达到治疗剂量尚没有科学依据，而且八角煮汤会产生大量挥发油，服用后对人体也不利。 “达菲中直接使用的原料，和从八角中提取的莽草酸根本是两回事了。”中国科学院上海药物所药学博士沈竞康告诉记者，莽草酸提取之后，还需要经过11步化学反应，完成之后化学结构已经和莽草酸完全不一样，在药品化学中，多一个甲基少一个甲基，药效可能千差万别。 “如果做一般研究，提取莽草酸只需要用水或极性有机溶剂就可以，但工业化制备则要根据各种具体情况，设计更科学的工艺才可以提取分离，得到一定纯度的产品。”乔善义告诉记者，文献调研可以看到，像诃子、流苏石斛、金丝桃、狭叶南五味子、山海螺、马尾松松针等植物中都含有莽草酸，但它在植物中的含量尚没有系统研究。另外，莽草酸是植物生物合成中的一个前体物质，除八角茴香之外，八角属的许多植物以及其他一些植物中也含有莽草酸。
本报记者李宗品
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■ADR提示 我国发生达菲不良反应20余例 多是胃肠道系统的不良反应 本报讯（记者瞿文超）昨日，记者从上海市药品不良反应监测中心了解到，截至目前，该中心已接到罗氏制药报告的全国20余例服用达菲产生的不良反应（ADR）。
据上海市药品不良反应监测中心常务副主任杜文民博士介绍，罗氏制药报告的在全国范围内的这20多例不良反应大多都是胃肠道的不良反应，服用者会产生恶心、呕吐的现象。只有一例是患者出现皮疹的现象。并没有出现因服用达菲造成神经系统不良反应的情况。杜文民表示，这些不良反应在达菲的临床试验中曾有过记载，说明书中也有提示，属于轻中度的不良反应，不会对达菲的安全性构成影响。杜文民提醒说，达菲是一种抗病毒的药物，患者最好能在医生的指导下服用。他同时提醒说，因为儿童的胃肠系统发育仍不完全，因此，儿童在服用达菲时更应该注意。 此前有报道称，自2000年以来，已有12名服用过此药的日本儿童因为精神系统的不良反应而死亡。 ■禽流感防治知识问答 为什么高致病性禽流感多发生于冬春季节？ 高致病性禽流感在一年四季均可发生，但以冬春季节多发。主要原因是： 第一，禽流感病毒对温度比较敏感，随着环境温度的升高，病毒存活时间缩短。另外，夏秋时节光照强度相对更高，阳光中的紫外线对病毒有很强的杀灭作用。 第二，夏秋时节禽舍通风强度远远高于冬春季，良好的通风可以大大减少鸡舍环境中病毒的数量。因此，病毒侵入鸡体内的机会和数量就明显减少，感染几率下降。同时，良好的通风也减少了不良气体对鸡呼吸道黏膜的刺激，对维持呼吸道黏膜的抵抗力具有重要意义。 高致病性禽流感在潜伏期能传染吗？ 禽流感的潜伏期从数小时到数天，最长可达21天。潜伏期的长短受多种因素的影响，如病毒的毒力、感染的病毒量、禽体的抵抗力、日龄大小和品种、饲养管理情况、营养状况、环境卫生及应激因素的影响。 高致病性禽流感的潜伏期短，发病急，发病率和死亡率很高。在潜伏期内有传染的可能性。 禽流感病毒的抵抗力如何？ A型禽流感病毒是囊膜病毒，对诸如去污剂等脂溶剂比较敏感，抵抗力不强。常用消毒剂很容易将其杀死，如：福尔马林、氧化剂、含氯消毒剂、碱类制剂、稀酸、去氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离子等能将其杀死。该病毒不耐热，60℃加热10分钟、70℃加热数分钟即可丧失活性。但病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。直射阳光下40~48小时即可灭活该病毒。紫外线直射可破坏其感染力、血凝素活性和神经氨酸酶活性。(据新华社) |
