关键词：糖尿病 莫格他唑 血糖 血脂
据周日在美国糖尿病协会第65届科学年会（圣地亚哥）上提交的资料，研究性α、γ双重PPAR（过氧化物酶体增生物激活受体）激活剂莫格他唑（Muraglitazar）有效降低了2型糖尿病人的血糖，并改善了脂类特征。 莫格他唑是新型“他唑类”药。虽然格列酮类作用于与胰岛素敏感性和血糖控制有关的γ-PPAR，但他唑类同时作用于α、γ-PPAR，前者还与血脂调节有关。 明尼阿波利斯国际糖尿病中心的医学主任肯达尔（David Kendall）接受路透社记者电话采访时说，“这类药物打开了我们同时治疗糖尿病和血脂异常的视野。我们以前一直认为这在糖尿病治疗中应该是单独开来的，但显然它们有联系，而此类药能令人信服地同时解决这两个问题”。 他在会议上报告了一项III期、双盲、对照试验的结果：1159名单用二甲双胍血糖控制不足的2型糖尿病人被随机分为或加用莫格他唑（5mg，每天一次），或匹格列酮（30mg，每天一次），24周。从12周开始，如果需要可以开始或调整他汀类药。24周时，加用莫格他唑的平均HbA1c水平比基线时下降1.14%，而加用匹格列酮的下降0.85%，有显著性差异(p < 0.0001)。前组达到推荐HbA1c小于7%目标水平的多于后组(60% :45%; p < 0.0001)，莫格他唑还更多地降低了空腹血糖水平(-44 mg/dL:-33 mg/dL)和空腹胰岛素水平，更多地增加了胰岛素敏感性。 因为其双重作用，莫格他唑对脂类的影响也大于匹格列酮。12周时，前组的甘油三酯下降28.4%，匹格列酮组下降13.4%。对甘油三酯超过150 mg/dL的病人，分别降低了35%和19%。两药分别增加了19.2%和13.6%的HDL-胆固醇，莫格他唑的非HDL-C、apoB和游离脂肪酸分别下降6%、12%和30%，匹格列酮相应地下降1%、6%和21%。 莫格他唑的副作用与其它PPAR兴奋剂相似，本研究中未见新的安全性问题。最常见的副作用是莫格他唑组9.2%的病人水肿，匹格列酮组7.2%，两组分别增重1.4 kg和0.6 kg。前组3人、后组1人出现心衰相关性事件，利尿剂治疗和/或停止研究用药均康复。没有低血糖引起的重度不良反应或因此退出研究，但前组3人、后组1人出现低血糖。 综上，肯达尔说，“血脂障碍、有心脏病风险的糖尿病人——可能在糖尿病人中所占比例为数不少――需要注意所有这些结果”。 |
