众所周知，肺表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)的发病原因。1985年Enhorning等［1］首先在产后应用PS预防NRDS获得成功，为NRDS的预防提供了新的途径。本研究对8例高危早产儿给予PS预防性用药，现将结果报告如下。
一、对象和方法
1.研究对象：系我院新生儿科1997年7月1日～1998年5月30日收治的8例高危早产儿，其中男7例，女1例；平均胎龄(30.9±1.7)周；平均出生体重(1 325±177)g；1分钟Apgar评分：＜3分1例，4～7分3例，＞8分4例；其中2例有胎儿宫内窘迫史。4例在产前给予地塞米松促胎肺成熟。
2.方法：入院后即尽早给予预防量Exosurf 67.5 mg/kg(5 ml/kg)，本组病例用药时间为生后15分钟～3小时［平均为(1.5±0.9)小时］。用药前先将Exosurf充分溶解，并置手心温化，然后将药液抽吸于10 ml注射器中。吸尽气道分泌物，将5 Fr硅胶管经气管内导管送至气管分叉处，在婴儿吸气时分别于左、右侧卧位各注入1/2剂量，每次每个体位注药时间约3～5秒钟，每次注药后捏皮球1～2分钟。除非有明显呼吸道阻塞症状，一般6小时内不作气道内吸引。注药后密切观察婴儿情况，用药前、后分别采动脉血进行血气分析，并拍X线胸片，了解肺部情况。结果以均数±标准差(±s)表示；用药前后各组均数间比较采用SPSS计算机软件进行方差分析。
二、结果
1.氧疗及辅助通气时间：给予PS预防性用药后，其中3例行气囊加压给氧10分钟后拔出气管插管，改用头罩给氧。另外5例给予呼吸机辅助通气2～16天。本组病例氧疗时间为3～29天。
2.血气变化：预防性用药后PaO2和pH值较用药前明显增高，而PaCO2较用药前明显降低，各组间存在显著性差异(P均＜0.01)。
3.胸部X线改变：入院时7例早产儿拍X线胸片均未见NRDS改变。给予PS后8～24小时，8例早产儿均拍X线胸片，其中肺炎、Ⅱ级NRDS各2例，NRDS发生率为25%(2/8)。
4.主要并发症及转归：在8例高危早产儿中，出现肺出血2例，呼吸暂停、脑室内出血和支气管肺发育不良各1例。7例存活者住院(39.0±26.2)天痊愈出院，另1例因重度窒息、脑室内出血于生后33天死亡。
三、讨论
研究表明，30周内早产儿肺内PS极少，总量不足足月儿的10%。由于早产儿肺内PS缺乏，而导致NRDS的发生。在早产儿出生后尚未发生NRDS以前，即给予PS预防性给药，可补充早产儿PS不足，从而防止NRDS发生。对于预防性给药的指证，目前尚未统一。有学者认为应具备以下条件：(1)出生体重＜1000 g或胎龄＜28周的极不成熟儿；(2)未接受产前糖皮质激素治疗者；(3)证实胎儿存在肺成熟度差或PS缺乏者［2］。也有学者认为预防性给药的指证为：出生体重＜1 250 g或胎龄＜32周有可能发生NRDS的高危早产儿［3］。由于我国采用的围产期是从怀孕28周开始，故后者较切合国情。
在婴儿第一次呼吸前给予PS，可促进肺液吸收和肺部第一次通气，减少血清蛋白渗出，有利于PS在肺内均匀分布。因而，预防性给药最好在婴儿第一次呼吸前进行。但临床上很难施行，故一般认为在产后15～30分钟内或在呼吸机开始通气前进行预防性给药［3］，较为实际。本组病例仅1例系本院产科出生，在生后15分钟内给药，而其余7例均由院外转运入院，于生后3小时内在呼吸机开始通气前预防性给药。其中2例发生NRDS，均为生后3小时给药、并伴有出生窒息，考虑与预防性给药时间过迟和缺氧导致继发性PS缺乏有关。
PS预防性给药可通过气管插管插入鼻饲管至气管分叉处将PS快速注入，亦可通过气管插管接头的侧孔将PS缓慢注入肺内。前者发生气管堵塞症状较少，肺内分布也较均匀；而后者易发生药液反流导致药液涌出或/和气管堵塞。给药时可改变婴儿体位以利于PS在肺内均匀分布。预防性给药剂量与治疗剂量相同，若用天然制剂多为75～150 mg/kg。若用合成制剂如Exosurf,则为67.5 mg/kg。一般应用单剂量即可，对部分PS反应不良者可给予多剂量。本组病例全部应用合成制剂，仅发生2例Ⅱ级NRDS，预防有效率为75%(6/8)。
多数研究认为预防性给药能降低NRDS病死率，并使气胸和慢性肺疾病(CLD)发生率降低［4］。本组病例氧疗时间为3～29天，发生CLD 1例，未发生气胸等并发症，与Kattwinkel等［4］的结果一致。在29～32周早产儿中约60%可能不发生NRDS，因而，对这些早产儿来说PS预防性给药是不必要的。这将增加不必要的气管插管和出现不良反应的危险性。而且，在复苏初期婴儿情况不稳定，PS预防给药可暂时中断复苏的连续过程。因此，对于预防性应用PS的有效性及安全性，均有待进行大量的临床研究证实。
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